近日，欧博app官方医学院青年教师辅晓晴携手德国图宾根大学多家科研及临床中心，在《Blood》期刊发表题为“Targeting ACKR3/CXCR7 Enhances Platelet Anticoagulant Acylcarnitines and Modulates Procoagulant Function”的研究论文。该研究跳出传统以血小板活化信号为靶点的抗栓策略，转而从血小板脂质代谢重塑角度切入，围绕CXCR7抗栓新靶点开展系统验证，首次阐明一条内源性抗凝调控通路，为血栓性疾病的代谢干预提供了坚实的实验依据与临床数据支持。
研究团队通过一系列体外功能试验、分子机制验证及小鼠模型在体实验，明确了核心调控逻辑：利用药理学手段特异性激活CXCR7受体，可有效激活下游AMPK-ACC信号轴，促使血小板内长链酰基肉碱（LC-CARs）合成、蓄积。
体外实验表明，CXCR7激动剂VUF11207可显著提升健康人和冠心病患者血小板中抗FXa的长链酰基肉碱（LC-CARs，C16:0、C18:1、C18:2）水平，增强内源性抗凝储备，且该效应源于主动保护而非线粒体损伤代偿。激动剂可改善活化血小板的线粒体呼吸与能量代谢。机制上，CXCR7激活AMPK Ser172磷酸化，进而促进ACC Ser79抑制性磷酸化，阻断脂质从头合成并驱动脂解，促进LC-CARs生成；抑制AMPK可完全消除此效应。
功能上，CXCR7激动剂多维度抑制促凝表型：减少磷脂酰丝氨酸外翻和FX/FXa结合，遏制凝血启动；LC-CARs直接调控凝血酶生成，并与前列环素协同抗凝。在脂蛋白异常环境下，靶点激活下调CD36、ApoER2，减少LDL/oxLDL摄取，抑制氧化应激和线粒体损伤。
体内静脉血栓模型中，CXCR7激动剂缩小血栓体积，抑制血小板活化及血小板-白细胞聚集体，降低促凝脂质和炎症因子，升高抗凝LC-CARs，体现抗栓抗炎双重效应。临床数据显示，STEMI和VTE患者循环抗凝LC-CARs明显耗竭，提示该通路功能下调是血栓性疾病的重要病理特征，为临床转化提供依据。
本研究由德国图宾根大学、欧博app官方医学院、德国斯图加特Dr. Margarete Fischer-Bosch临床药理学研究所等多家科研和临床机构联合完成。医学院青年教师辅晓晴为论文第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025030939
