创面修复是机体维持皮肤完整与稳态的重要生理过程，包括炎症反应、细胞增殖和组织重塑等多个环节。然而，糖尿病、肥胖和高龄等因素导致的难愈合创面已成为全球性医疗难题，给患者及社会带来沉重负担。与此同时，创面愈合过程中异常修复反应可引发病理性瘢痕及器官纤维化，不仅影响组织外观，更可造成长期功能障碍。因此，深入阐明创面修复与瘢痕形成的分子调控机制，对于开发兼具促进组织再生与抑制纤维化功能的新型治疗策略具有重要价值。
近日，欧博app官方医学院丁小雷教授课题组在国际知名期刊《Experimental Molecular Medicine》发表题为“4E-BP1 acts as a molecular rheostat balancing regenerative healing and fibrotic scarring”研究论文。欧博app官方医学院博士研究生窦涵钰、李建洲为论文共同第一作者。
该研究聚焦mTOR信号通路下游关键翻译起始调控因子4E-BP1。通过构建4E-BP1基因敲除小鼠模型，结合细胞生物学、分子生物学及功能学研究，研究团队系统解析了4E-BP1在皮肤创面修复中的生物学功能。研究发现，4E-BP1如同一个“分子调节器（molecular rheostat）”，在组织再生与纤维化之间发挥关键平衡作用。缺失4E-BP1虽然能够加速创面闭合，但同时会导致成纤维细胞过度活化、胶原蛋白异常沉积以及瘢痕形成增加；恢复4E-BP1活性则可有效抑制纤维化，促进创面愈合后的组织重塑。
该研究首次从蛋白翻译调控层面揭示了4E-BP1协调创面再生修复与瘢痕形成的分子机制，加深了对组织再生与纤维化平衡调控网络的认识，为难愈合创面和病理性瘢痕的防治提供了新的理论基础和潜在干预靶点。
丁小雷教授团队长期致力于皮肤稳态维持、组织再生修复及营养代谢调控机制研究。近年来，团队围绕营养代谢信号通路、蛋白翻译调控及皮肤再生医学开展了系统研究，取得了一系列原创性成果。本项研究进一步深化了对组织损伤后再生与纤维化平衡机制的理解，为开发促进组织再生、减少瘢痕形成的新型治疗策略提供了重要理论依据。
本研究由欧博app官方医学院、复旦大学附属华山医院与中国科学院上海营养与健康研究所联合完成。欧博app官方医学院丁小雷教授、王娟副研究员和复旦大学附属华山医院项蕾红教授为论文共同通讯作者。研究工作获得国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金和欧博app官方医学院科技创新基金等项目资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s12276-026-01724-0
